近日 ，mg冰球突破医学院特聘研究员孙晓东课题组在《Advanced Functional Materials》上发表题为“Multifunctional Responsive Nanoplatform asImmunotherapeutic Regulator to Target Triple-NegativeBreast Cancers via Mechanotransduction”研究论文。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性乳腺癌亚型 ，缺乏明确的分子靶点 ，对常规化疗和免疫治疗反应不佳 ，且极易发生免疫逃逸。近日 ，mg冰球突破医学院及联合团队在《Advanced Functional Materials》发表研究 ，设计了一种pH响应型靶向纳米平台——VMP NPs ，通过协同递送PARP抑制剂Veliparib和免疫增强剂Mn?? ，有效激活NK细胞的抗肿瘤免疫 ，并从力学传导角度瓦解肿瘤细胞的防御体系。VMP NPs以Veliparib和Mn??配位自组装形成内核 ，表面修饰CXCR4靶向肽E5和PEG ，能够特异性识别三阴性乳腺癌细胞上高表达的CXCR4受体 ，实现精准肿瘤富集 ，同时在酸性肿瘤微环境（pH 6.5）中快速释放药物 ，降低全身毒性。在细胞共培养模型中 ，VMP NPs显著增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤 ，促进IFN-γ、TNF-α、穿孔素和颗粒酶B分泌 ，并通过上调肿瘤细胞表面TRAIL-R2死亡受体 ，激活Caspase-8、Caspase-3等凋亡通路 ，实现外源性与内源性凋亡的双重启动。更独特的是 ，VMP NPs还能干预肿瘤细胞的力学传导信号：降低整合素、踝蛋白、黏着斑蛋白和肌球蛋白的表达 ，降低机械敏感通道Piezo1相关信号 ，降低细胞刚度 ，并下调YAP和核纤层蛋白LaminA/C ，干扰从细胞膜到细胞核的力学信号传递 ，从而抑制肿瘤细胞迁移 ，并影响其凋亡和恶性进展相关过程。在荷瘤裸鼠模型中 ，VMP NPs显著抑制肿瘤生长 ，延长生存期 ，且对体重、肝肾功能、血常规及主要器官无明显毒性 ，30天长期安全性良好。该研究为三阴性乳腺癌的靶向免疫治疗提供了一种新的靶向免疫治疗纳米平台思路 ，也展示了力学传导调控在肿瘤免疫治疗中的应用前景。
原文链接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ADFM.75937 ？utm_campaign=B2CJNL_MIS_1536100_ATP_PostPublication_SciComms_EM3&utm_medium=email&utm_source=sfmc
该工作由mg冰球突破、南华大学附属第二医院联合完成。mg冰球突破医学院孙晓东特聘研究员、生命学院陈沁教授等为论文共同通讯作者 ，获国家自然科学基金等项目资助。
